Команда дослідників вирушає на пошуки зегублених індійських племен в саме серце таємничих джунглів Амазонки. Насолоджуючись пейзажами великої річки, вони не підозрюють, що їх провідник - божевільний мисливець, що збожеволів на ідеї зловити гігантську змію. Ніхто не вірить його розповідям про містичного хижака, поки не з'являється перша жертва, і їх подорож перетворюється на боротьбу за виживання. Анаконда не чекає мисливців, вона сама - мисливець.