Коли Джордж попросив своїх батьків всиновити йому маленького братика, пані Літтл сприйняла його прохання дуже буквально. І одного прекрасного дня в їх великому будинку з'явився... крихітне мишеня Стюарт, який одягнений в модний костюмчик і уміє розмовляти. З цієї миті починаються непередбачувані, веселі, а іноді і небезпечні пригоди Стюарта Літтла. За малюком полюють всі коти в окрузі, його викрадають шахраї, і щоб повернутися додому, новому члену сім'ї доведеться стати справжнім героєм.