Дэймон учился в Гарвардском университете и свой первый актёрский опыт приобрёл на подмостках American Repertory Theatre и других театров Бостона.
Дэймон сыграл Джейсона Борна в фильме Дага Лаймона «Идентификация Борна» (The Bourne Identity). До этого он снялся в фильме Стивена Содерберга «11 друзей Оушена» (Ocean’s 11) – вместе с Джорджем Клуни, Брэдом Питтом и Джулией Робертс. В январе прошлого года на кинофестивале в Сандэнсе состоялась премьера фильма Гуса Ван Санта «Джерри» (Gerry) с участием Мэтта Дэймона и Кейси Эффлека. Фильм был выпущен в прокат в феврале 2003 года.
В 2000 году кинозрители видели Дэймона в главной роли в фильме Роберта Редфорда «Легенда Баггера Вонса» (The Legend of Bagger Vance) и в одной из ролей в экранизации книги Кормика МакКарти «Неукротимые сердца» (All the Pretty Horses) режиссёра Билли Боба Торнтона.
В 1999 году Дэймон сыграл главную роль в фильме Энтони Мингеллы «Талантливый мистер Рипли» (The Talented Mr.Ripley), который принёс ему номинацию на «Золотой глобус». В том же году он возобновил сотрудничество с режиссёром Кевином Смитом и своим давним другом Беном Эффлеком и снялся в фильме «Догма» (Dogma), рассказывающем о двух падших ангелах.
В 1998 году Дэймон вместе с Беном Эффлеком получил «Оскар» за лучший сценарий к кинодраме «Умница Уилл Хантинг» (Good Will Hunting) о непризнанном математическом гении. Дэймон номинировался на «Оскар» и за лучшее исполнение главной роли в этом фильме. Сценарий Дэймона и Эффлека был награждён «Золотым глобусом», а Дэймон плюс ко всему получил номинацию за лучшее исполнение главной роли. Этот фильм режиссёра Гаса Ван Сэнта номинировался ещё на семь «Оскаров», в том числе в категории «Лучший фильм», а Робин Уильямс был награждён «Оскаром» как лучший актёр второго плана.
В том же году Дэймон сыграл одну из главных ролей в драме о Второй мировой войне «Спасти рядового Райана» (Saving Private Ryan) Стивена Спилберга и в фильме «Шулера» (Rounders) о бывшем игроке, который возвращается к прежнему занятию, чтобы помочь попавшему в беду другу.
В 1997 году Дэймона можно было видеть в эпизодической роли в фильме Кевина Смита «В погоне за Эми» (Chasing Amy) и в роли молодого адвоката в фильме Фрэнсиса Форда Копполы «Благодетель» (The Rainmaker) – по бестселлеру Джона Гришема.
Первой значительной работой Дэймона в кино стала роль солдата, участника войны в Персидском заливе, в фильме «Мужество в бою» (Courage Under Fire).
Дэймон дебютировал в кино в маленькой роли в известном фильме «Мистическая пицца» (Mystic Pizza). Затем он снялся в телефильме «Rising Son» 1990 г. и в кинофильме «Школьные узы» (School Ties) 1992 года.
Уолтер Хилл снял Дэймона в роли необстрелянного лейтенанта, в фильме: «Джеронимо: американская легенда» (Geronimo: An American Legend)1993 года. В 1995 году Дэймон снялся в фильме Томми Ли Джонса «Хорошие старые парни»(The Good Old Boys). В этом фильме, действие которого разворачивается в Техасе, Дэймон играет одарённого молодого человека, который оставляет семью ради своей страсти к автомобилям.
В 1998 году Дэймон и Эффлек вместе с ассоциированным продюсером фильма «Умница Уилл Хантинг» основали компанию Pearl Street Productions, в настоящее время носящую название LivePlanet. Компания разработала так называемые «интегрированные средства массовой информации» (integrated media) – новую разновидность индустрии развлечения, сочетающую в себе традиционные средства информации, новые средства информации и реальный мир. LivePlanet разработала и осуществила Project Greenlight, в рамках которого подающие надежды авторы могли посылать свои сценарии Эффлеку, Дэймону и Муру по Интернету. 13 частей документального сериала, рассказывающего о процессе создания независимого фильма, были показаны в декабре 2001 года, а сам фильм «Украденное лето» (Stolen Summer) вышел в прокат в марте 2002 года.
Проект Greenlight 2 «The Battle of Shaker Heights» был показан в ряде кинотеатров в августе 2003 года.